宏达电子【综述】维A酸对日光性角化病的预防及治疗（上）-山东良福制药有限公司

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我们将为大家提供2期连载内容，本文为第1期
摘要
日光性角化病（光化性角化三日刺杀病）是皮肤科一种常见疾许留仙病，与鳞状细胞癌密切相关。许多药物可用于治疗和预防光化性角化病，如维A酸（维甲酸）。然而，许多关于维A酸类的研究，主要在于应用其治疗和预防非黑素瘤皮肤癌。本文回顾了系统和局部应用维甲酸治疗免疫功能正常以及器官移植患者的光化性角化病的研究。大多数文章指出，应用维甲酸治疗后石秀云，光化性角化病皮损数目减少。然而，由于缺乏标准剂量，无对照组，患者数量少以及随访时间短的问题，还需更好的设计研究。需要具有充足样本数量的单盲、 随机、对照的（专门针对光化性角化病患者）临床试验证实局部和/或口服维甲酸的疗效陈娅安。对口服和外用维甲酸治疗和预防非黑素瘤皮肤癌和光化性角化病的有效性和安全性的比较，是提出新型治疗方案的先决条件。
简介
光化性角化病宏达电子（AKs）是美国皮肤科中第三大疾病，在巴西居第四位，且在65岁以上患者中，居第一位建昌天气预报。
AKs主要由非电离辐射，如长期日晒（紫外线辐射-UV）引起，出现在日光暴露部位，若不行治疗，可渐变成鳞状细胞癌(SCC)。因此，需要应用特定的各种不同治疗方法，如刮除术、电外科手术， 液氮冷冻疗法，皮肤磨削术，化学剥脱术、5-氟尿嘧啶(5-FU)、3%双氯芬酸与2.5%透明质酸凝胶联合应用、5%咪喹莫特乳膏、光动力疗法、系统和局部应用维甲酸。
众所周知，维甲酸被广泛用于预防和治疗非黑素瘤皮肤癌。本文综述了局部和系统应用维甲酸治疗和预防AKs的重要研究俨然造句。
维甲酸治疗癌变的作用机制
维甲酸和癌症之间的关系可追溯到20世纪20年代，当发现老鼠体内恶性肿瘤与维生素A缺乏有关。20世纪70年代和80年代，生化研究表明上皮瘤可能与维A酸缺乏有关。1962年维A酸被用于治疗AKs，Von Stuttgen首次使用维A酸治疗3例AKs患者。1982年， Peck及其同事们发表了一项具有里程碑意义的研究，口服异维A酸作为高危患者皮肤癌的化学预防。1988年， Kraemer表明给予5名着色性干皮病患者口服高剂量异维A酸(2mg/kg/天)，可有效预防皮肤癌的发展。
维甲酸预防和治疗皮肤癌的作用机制尚未完全阐明季可蔷。目前已知其具有抗增殖和抗凋亡特性；调节角质细胞的分化和生长；干扰肿瘤发展进程；减少对原癌基因的调控；增加p53和促细胞凋亡半胱天冬酶的表达；敏化角质细胞凋亡。在皮肤癌变小鼠模型中，维甲酸的靶点为B - Raf / Mek / Erk信号传导通路。据推测，其作为一种抗氧化剂，可减少晒伤细胞的数量。同时，可消除人乳头瘤病毒(HPV)（一种辅致癌物）。
维甲酸的类型
维生素A是常用于表示一类相关的生物活性分子的术语。“维甲酸”包括天然和合成形式，其可能与维生素A活性相似，也可能不同铁拳小子。
用于治疗皮肤病的三代合成维甲酸（表1）

最常用于皮肤癌化学预防的系统应用的维甲酸是：阿维A酯、阿维A和异维A酸金美幸，后者自1980年，被广泛用于治疗严重性痤疮。这些药物被证明能有效抑制新的皮肤癌前皮损和器官移植患者皮肤癌的发展。因阿维A酯半衰期极长，已被其活性代谢物阿维A取代，成为最广泛用于皮肤癌化学预防的药物。尽管给予器官移植患者口服异维A酸数据有限，但给予免疫功能正常患者应用维A酸预防非黑素瘤皮肤癌的研究最多英特药谷。由于异维A酸半衰期短, 对于计划怀孕的妇女可以使用。其停药一个月后（应该是3个月，公众号注），可怀孕，而阿维A则需停药2年。
最常用的局部外用维甲酸是： 维甲酸、阿达帕林、异维A酸、他扎罗汀、 视网醇和视黄醛。1959年Stuttgen在治疗皮肤病时使用了维A酸或全反式维甲酸(引自Torras，1996)。十年后，Kligman开始用其来治疗寻常性痤疮。1983年，Cordero首次将其用于治疗皮肤老化京希吧。据指出局部应用维甲酸治疗皮肤光损伤时，AKs皮损数量减少。据报道，当系统应用维甲酸时，表皮角质细胞异型性逆转，朗格汉斯细胞密度增加乌金血剑。
系统和局部应用维甲酸预防和治疗光化性角化病的研究
大多数关于应用维甲酸化学预防的研究旨在预防或治疗非黑素瘤皮肤癌(SCC和基底细胞癌BCC)。这些癌症患者的皮肤通常有晚期或严重的光损伤，并伴有不同的临床表现及AKs亚型。因此，一些研究将维甲酸对AKs的活性作为其次要研究目的。其研究的主要目的是评估维甲酸对AKs的有效性，已在表2最后一行列出。
文献报道中，当治疗伴有SCC 和 BCC 的AKs时，则系统给予维A酸、阿维A和依曲替酯应用较多，但单独评估AKs时，则局部维A酸较多 (表2和3)。


系统应用维A酸已被证实可有效减少AKs并抑制癌症发展。由于器官移植患者患疣，AKs和非黑素瘤皮肤癌的风险增加，对于符合这类条件的患者群体进行了许多预防皮肤癌和癌前皮损的研究。
关于系统应用维A酸与AKs关系的对照研究，Bavinck等人(1995)发现，13.4%应用阿维A治疗的器官移植患者，其AKs皮损数量减少憨媳当家，而28.2%的安慰剂对照组患者，皮损数量增加。De Sevaux 等人(2003)对使用两种剂量阿维A治疗的AKs患者进行了比较，2个月后观察到两组皮损数量均显著减少。George等人（2002) 将阿维A与安慰剂进行了比较，但由于皮损数量难以计量哑王爷 ，其仅考虑达到10块皮损的AKs患者。据报道桦川贴吧，治疗组的皮损完全清除，而对照组皮损数量增加。Moriarty 等人(1982)表明, 与安慰剂组相比，依曲替酯能更好的减少AKs皮损的数量和大小(依曲替酯组84%的AKs皮损被完全或部分清除，而安慰剂组只有5%)。Rook 等人(1995)对依曲替酯与维A酸联合应用与单独用药进行了比较。这是迄今为止唯一比较系统应用和局部外用维A酸的研究。由于研究中患者数量少(N = 11)，中断率高(N = 4)，随访时间短，两组试验均缺乏局部维A酸的标准浓度，在临床试验中，很难将口服与局部维A酸联合应用与单独使用维A酸的疗效进行比较。
与局部外用维A酸不同的是，大多数系统应用维A酸治疗AKs的研究是基于相关病例系列的。Hughes 等人 (1988)应用两种剂量的依曲替酯治疗，持续18个月。在15例符合条件的患者中，13例为AKs患者，2例为仅患有基底细胞癌(BCCs)患者让·杜雅尔丹。仅有12例AKs患者完成了研究， AKs皮损的平均数量从治疗前12.73降低到治疗后的5.82。Kelly等人 (1991)在一项针对预防新的非黑素瘤的研究中论及，使用依曲替酯治疗的4例患者，用药期间AKs得到改善，停药后复发率低。除了患者数量少外，缺乏客观的方法测量AKs皮损减少量。乔丽娅Majewski 等人 (1994)随访了12例患者，以评估非黑素瘤和AKs。治疗前皮损数量最少的AKs患者，皮损数量从40%到被完全清除。由于AKs皮损数量难以计算， McKenna等人 (1999) 和McNamara (2002)，只提及治疗后其数量减少，但未明确减少的数量。Shuttleworth等人 (1998)给予一小部分器官移植患者依曲替酯，1mg/kg /天，持续6个月。新的非黑素瘤数量减少，但尚不明确AKs是否有改善。作者指出4例患者皮损被完全清除。但未明确指出，是清除了病毒性，光化性还是癌性皮损。Smit 等人(2004)进行了临床试验，取得了与以往研究不同的结果。给予阿维A 0.40.4 mg/kg /天，持续3个月易迅电子病历,得出阿维A能显著降低表皮厚度，通过改变角质化，改善AKs临床症状，导致角质层剥离。此研究是基于组织病理学及免疫组化的结果动物奥运会。
由MediCool医库软件王盼 编译雷小雪，上海市皮肤病医院陈裕充博士审核
原文来自：An Bras Dermatol. 2013;88(4):585-93.

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良福制药成立于1996年，是国家级高新技术企业。公司始终秉承“持续创新、全员创业、专注主业、行业领先”的发展理念，尊崇“健康护生、实业报国”的发展使命，致力于做全球维A酸药品专业制造商、维A酸临床应用领导者。维A酸原料药和“艾力可”牌维A酸片质量处于国际领先地位，艾力可对M3型白血病治愈率高达95%以上，同时还是治疗多种皮肤疑难杂症的有效药物。风雨兼程26载，良福制药很荣幸也很感恩与王振义院士、陈竺院士、陈赛娟院士及其团队为中国民族制药崛起，为世界人类抗癌做出贡献。
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