力学哥工艺验证前的风险评估策略与方法系列之二-蒲公英

力学哥工艺验证前的风险评估策略与方法系列之二-蒲公英

力学哥作者：谭宏宇 来源：蒲公英
前 言
在蒲公英智库班《工艺验证前的风险评估策略与方法系列之一》课堂里，谭宏宇老师从“确认”与“验证”的定义开始谈到“工艺验证”的定义、目的、范畴与验证对象，并解答了为什么要做工艺验证前的风险评估，现在让我们搬上小板凳继续听谭宏宇老师关于工艺验证前的风险评估策略与方法的课程，请同学们认真听课。◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆◇◆
三、开展工艺验证前风险评估的策略
（一）工艺验证分类
1.首次验证，适用于新产品或新生产线；
2.周期性再验证，常年生产的品种，无变更；根据历史数据和回顾分析的结果来确定验证的在验证的周期；
3.变更验证，工艺变更、处方变更、原料供应商变更、关键设备变更、标准变更等。
（二）风险评估什么？
风险评估什么？其实就是评估实现药品质量的生产要素，即人、机、料、法、环。对这五大要素在验证之前的评估，就是进行人、机、料、法、环的条件确认。五大要素鱼骨图如下：

（1）生产所需的全部保障条件是否均已得到确认（以上五大要素其中有一条达不到要求，也不能开始这个工艺验证）；
（2）工艺规程对质量的控制是否足够全面和有效（工艺规程与工艺需求、目标进行对照，评判，寻找不足）；
1.工艺：为实现产品质量设定的技术控制条件。包括：工艺步骤、工艺方法、工艺参数
2.工艺操作：为实现工艺方法和参数进行的各种操作。包括：操作流程和参数、操作注意事项、偏差纠正
即评估工艺步骤、工艺方法、工艺参数是否恰当；再评估实现工艺步骤、工艺方法、工艺参数的操作流程和手段、方法及注意事项是否写全。对于新产品可采用头脑风暴，想到多少注意事项就写多少。
（3）对预期结果的评判标准（含法标和内控）的制定是否充分，检验、监测方法是否经过确认和验证.
这是评估中较重要的内容，不是中间体或成品检验合格就可以了，这部分评判标准最好是一个步骤一评判。比如称量岗的评判标准：首先明确称量的目的是为了把生产物料称量准备，达到所需要的精度。这时对称量的评判标准应该是人为单位，以人和设备结合在一起评判称量的操作过程是否达到要求的准确度，日常的生产中可能只是一个复核的过程，但验证的过程就是以人为单位了。另在验证时额外增加的评判标准还有称量误差，是否在误差范围内。
（4）首次验证重点关注商业化规模试生产的数据积累和分析、设备URS、操作规程、人员操作熟练程度等，作为经验依据确定工艺影响的关键因素；
（5）周期性验证重点关注历史数据的回顾与分析、偏差的统计分析及调查结论、纠正预防措施及效果评价等，作为确定工艺影响的关键因素的依据；
（6）变更验证重点关注变更事项的质量影响研究结论及预防措施的效果评价，以确定工艺影响的关键因素。
（三）怎么制定合理的评判标准？
（1）符合法定标准是基础。
（2）针对评估出的风险制定额外的检验、监测项目和标准，并开展检验方法学验证；
中检院做过统计，符合法定标准只能打60分，剩下的风险要在过程中实现。针对评估出的风险在法定标准的基础上制定额外的检验、监测项目和标准，并开展检验方法学验证。如果一个企业制定的评估标准完全就是法标，既没有额外的项目也没有收紧的标准，那这个企业做的事永远就是60分，属于一个没出息的企业。它不是以风险为原点开展工作，还是以法标为原点来开展工作，这样的企业自我完善机制是欠缺的，可以说是没有发展前途的。
（四）对评估结果的响应
（1）对评估结果为有风险的项目，应当根据对工艺的理解程度，凭借已有的经验和知识提出额外的预防控制措施，并制定效果评价标准。
（2）通过预试验，测试预防措施的有效性；必要时可进行中试生产，以评估预防措施的可行性和有效性。
（3）根据试验或中试情况修订工艺规程、操作规程或增加质控项目，并将这些额外增加的措施作为工艺影响的关键因素纳入验证方案。未完待续
以上为《工艺验证前的风险评估策略与方法（上）》的全部内容，下篇为《工艺验证前的风险评估策略与方法（上）》的问题答疑，敬请关注。